Efectos de los agonistas de receptores de GLP-1 (arGLP-1) en salud mental

Existe una relación bidireccional entre las enfermedades mentales y metabólicas. Se ha reportado que las personas con diabetes tienen el doble de riesgo de padecer depresión y pacientes con obesidad tienen un incremento del 55% de riesgo de desarrollar depresión. Por otro lado, personas con depresión presentan un incremento del 58% en el riesgo de desarrollar obesidad.

El impacto negativo de las comorbilidades psiquiátricas en diabetes y obesidad se asocia a peores desenlaces, peor control glicémico, incremento de complicaciones, alteraciones cognitivas y reducción de la calidad de vida.

Dentro del arsenal terapéutico de la diabetes y obesidad, han surgido los arGLP-1. Estos fármacos han mostrado un efecto benéfico en control de glucosa y peso, sin embargo, también se han reportado efectos en la salud mental.

En 2024 Chen y cols. publicaron un estudio que reunió datos de 2071 pacientes de cinco ensayos clínicos controlados aleatorizados y una cohorte, y reportó la disminución de síntomas depresivos con arGLP-1, frente a otros hipoglucemiantes orales.

Otro estudio relevante es una revisión sistemática con metanalisis publicado por Pierret y cols. en mayo el 2025, su objetivo fue evaluar los efectos de los análogos de GLP-1 en la salud mental de personas con sobrepeso, obesidad y/o diabetes, incluyendo el riesgo de efectos adversos psiquiátricos, los efectos en la calidad de vida relacionada con la salud mental y el funcionamiento cognitivo. Los criterios de inclusión fueron ensayos clínicos aleatorizados que investigaran cualquier análogo de GLP-1 en el mercado, comparados con placebo, realizados en adultos mayores de 18 años con diagnóstico de diabetes y/o sobrepeso/obesidad y con tratamientos no limitados a una sola dosis. El metaanálisis incluyó 80 estudios, la mediana de edad fue de 60 años y el 40% fueron mujeres. El 62% de los pacientes tenían diagnóstico de diabetes tipo 2 y un 29% sobrepeso/obesidad. La mediana de duración del tratamiento fue de 28 semanas (liraglutida y semaglutida).

En sus resultados no se encontró una asociación entre el uso de GLP-1 y efectos adversos psiquiátricos, tanto graves (trastorno depresivo mayor, suicidabilidad, psicosis) como no graves (ansiedad, insomnio). No hubo evidencia de cambios en síntomas depresivos (ni mejoría ni empeoramiento), ansiedad o suicidabilidad, ni en el funcionamiento cognitivo. Sin embargo, sí se observó una disminución significativa en el comer restringido y el comer emocional.

Se reportó una mejoría en la calidad de vida en todos los parámetros analizados: salud mental, salud física, relación con la diabetes, peso y de manera global.

No hubo diferencias en la mejoría de la calidad de vida entre los grupos de obesidad y diabetes.

La mejoría en la salud física se asoció con la edad, el sexo femenino y el cambio de peso.

La mejoría en la calidad de vida relacionada con el peso se vinculó a la pérdida de peso, y la relacionada con la diabetes a los cambios en la HbA1c.

La mejoría en la calidad de vida relacionada con el peso se vinculó a la pérdida de peso, y la relacionada con la diabetes a los cambios en la HbA1c.

Mecanismos neurobiológicos del GLP-1
Se han establecido diferentes teorías sobre los mecanismos de acción del GLP-1 en el cerebro. Se ha asociado el tratamiento con GLP-1 a una disminución de la apoptosis neuronal, debido a la elevación de proteínas antiapoptóticas (como bcl-2) y la disminución de proteínas proapoptóticas (como citocromo c, caspasa 3 y bax), tanto a nivel periférico como central.

En ensayos animales se ha identificado que el GLP-1 promueve la restauración del crecimiento neuronal y el incremento de la viabilidad neuronal, elevando vías como el AMPc, PKA y CREB, que son relevantes para la neuroplasticidad.

Se ha identificado que el GLP-1 promueve la neurogénesis estimulando factores neurotróficos como GDNF y BDNF, lo que ayuda a crear nuevas sinapsis y restaurar áreas deterioradas en la depresión, como el hipocampo.

Modula las interleucinas proinflamatorias (como TNF, IL-6 e IL-10), que están fuertemente asociadas con episodios depresivos, puede reducir la inflamación en el sistema nervioso central y activar la microglia, lo que se traduce en una mejoría de los síntomas depresivos.

Efectos del GLP-1 en el comer emocional y conductas adictivas
Las neuronas que expresan receptores para GLP-1 se encuentran en regiones cruciales para la neurotransmisión, como los núcleos del tracto solitario, el área tegmental ventral y el núcleo accumbens, y modulan la dopamina.

Existe evidencia científica mediante estudios clínicos con rigor metodológico sobre la seguridad psiquiátrica de los análogos de GLP1 en pacientes con diabetes, obesidad/sobrepeso, pero son necesarios los estudios de la vida real para mejorar el cuerpo de evidencia existente.



Dra. Alejandra Rodríguez Ramírez
Dra. María Teresa Alcántara Garcés
Psiquiatría de enlace CAIPaDi


Referencias